近日，MorphoSys公司公布了3期临床试验MANIFEST-2的顶线结果，该试验研究了BET抑制剂pelabresib与JAK抑制剂ruxolitinib组成的联合疗法，与安慰剂加ruxolitinib相比，在未接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者中的应用效果。
Pelabresib（CPI-0610）是Constellations公司（后被MorphoSys以17亿美元收购）开发的一款潜在first-in-class BET抑制剂，能够修饰骨髓纤维化（MF）患者核因子κ B（NFκB）信号传导相关基因的表达。
（文中的所有图片均已设置链接，可直接点击图片跳转到新药情报库免费查看对应图片最新数据详细信息）
MANIFEST-2研究是一项全球性、随机、双盲、阳性药物对照的临床试验，共纳入430例未接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化成人患者，评估了pelabresib联合芦可替尼或安慰剂联合芦可替尼在这类患者中的有效性和安全性。研究的主要终点是第24周时脾脏体积较基线减少35%或以上（SVR35）的患者比例。接受pelabresib和ruxolitinib联合治疗的患者中有66%在第24周达到SVR35（主要终点），而接受安慰剂和ruxolitinib治疗的患者中只有35%达到SVR35，SVR35缓解率几乎翻了一番（95% CI：21.6至39.3，P<0.001）。评估症状改善情况的关键次要终点——第24周时症状总评分至少减少50%（TSS50）的患者比例和症状总评分（TSS）与基线相比的绝对变化——显示出对pelabresib和ruxolitinib治疗组合的强烈正向趋势。在对中危患者的分析中，联合疗法在两个关键次要终点上都有显著改善。在其中一个关键的次要终点中，pelabresib和ruxolitinib联合治疗组的TSS在第24周时从基线时的28.26点降低了15.99点，安慰剂加ruxolitinib治疗组的TSS在第24周时从基线的27.36点降低了14.05点（Δ-1.94，95% CI：-3.92至0.04，P=0.0545），这是使用最小二乘均值估计得出的结果，差异没有出现统计学意义。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达BET靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月24日，BET靶点共有在研药物60个，包含的适应症有71种，在研机构63家，涉及相关的临床试验87件，专利多达16902件……基于此数据，MorphoSys公司将与监管机构进行对话，并计划在2024年中期向美国FDA提交pelabresib联合ruxolitinib治疗骨髓纤维化的新药申请，并向欧洲药品管理局（EMA）提交上市授权申请。期待pelabresib联合疗法早日上市。
