近日，大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）和Visterra公司公布了sibeprenlimab（VIS649）用于处理免疫球蛋白A（IgA）肾病的二期临床试验的完整成果，这些成果已经在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表，并在美国肾脏病学会（ASN）肾脏周2023年大会当中公布。
sibeprenlimab（VIS649）是一种抗增殖诱导配体（APRIL）单克隆抗体。APRIL是刺激异常IgA生成的细胞因子，研究证实VIS649能结合并阻止APRIL的作用，这使得其有潜力成为治疗IgA肾病的手段。这种药物最早由Visterra公司研发。2018年，大冢制药宣布以4.3亿美元购入Visterra公司，进一步获得VIS649及其他用于治疗IgA肾病以及其它肾脏疾病的在研产品。目前，VIS649还未在任何国家和地区上市。大冢制药正在对VIS649进行一个国际范围的Ⅲ期临床研究，目标是评估这种药物在IgA患者中的疗效和安全性。
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研究数据表明，同安慰剂相比，IgA肾病患者接受了12个月的sibeprenlimab治疗后，尿液中蛋白质的含量明显下降。在第12个月，相较于基线，接受2、4和8 mg/kg剂量的sibeprenlimab及安慰剂控制组患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的几何平均比值降幅分别为47.2%、58.8%、62.0%和20.0%。对比安慰剂组，sibeprenlimab组患者的肾小球滤过率（eGFR）也出现了有益的改变。2、4和8 mg/kg sibeprenlimab组以及安慰剂组患者的eGFR年变化分别为-2.7、+0.2、-1.5和-7.4 ml/min/1.73m2。这说明使用sibeprenlimab后患者的eGFR稳定，而使用安慰剂后，eGFR有一定的下降。在接受sibeprenlimab和安慰剂治疗的患者中，治疗伴发不良事件（TEAE）的发生率相似。在本次试验及其后续到第16个月的随访期间，对sibeprenlimab的安全性评估中并未发现不良毒性或临床上的免疫抑制证据。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截止到 2023 年11月7日，APRIL靶点共有11个在研药物，包括25种适应症，24家研发机构，涉及104项相关临床试验，拥有31654项专利……除了大冢制药的VIS649，Chinook Therapeutics正在研发的APRIL单抗BION-1301、雅科生物的APRIL CAR-T疗法、Alpine Immune Sciences的APRIL/BAFF双抗等也已进入临床研究阶段。我们期待这个靶点相关研发的后期进展。
